十二月 3, 2014
BLINCYTO (Blinatumomab)注射液的规格为每支35μg，供单次使用
2014年12月3日加州千橡市及加州旧金山消息——安进公司（纳斯达克上市公司代码：AMGN）今日宣布美国食品和药品监督管理局（FDA）已批准BLINCYTOTM（Blinatumomab）用于费城染色体阴性（Ph-）的复发性或难治性前B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。该适应症按照加速审批通道获得批准。在随后的临床试验中将验证临床获益，并据此对该适应症做进一步批准。此次批准使BLINCYTO成为首个FDA批准的双特异性T细胞CD3结合CD19靶向
抗体（BiTE
®）；同时BLINCYTO也是批准用于费城染色体阴性（Ph-）的复发性或难治性前B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的首个单药免疫治疗药物。Ph-复发性或难治性B细胞前体细胞性ALL是一种罕见且进展快速的血液和骨髓肿瘤。1-3
安进公司研发部执行副总裁Sean E. Harper医学博士指出，“FDA将BLINCYTO指定为突破性治疗并予以加速审评，这显然表明对于这种通常易发生于年轻成人患者的复发性或难治性前B细胞ALL疾病而言，目前迫切需要新的治疗选择”。Sean博士同时指出：“BiTE®是一种有助于机体自身免疫系统战胜肿瘤的创新治疗方法，BLINCYTO是BiTE®研究平台首次在临床和法规上的验证”。
BLINCYTO的批准基于安进公司的211临床试验的结果，该试验是一项多中心、单臂、开放标签的II期研究。合格的入选患者为：年龄≥18岁，费城染色体阴性的复发性或难治性前B细胞ALL的患者。复发性或难治性的定义为首次治疗后首次缓解时间小于12个月的复发者，或首次挽救治疗后复发或难治，或进行异体造血干细胞移植 (HSCT) 后12个月内复发，且骨髓中原始细胞≥10%。在临床试验评价的185例患者中，41.6%
(77/185; 95% CI: 34.4-49.1) 的患者在2个BLINCYTO治疗周期内达到完全缓解或完全缓解伴部分血液学缓解 (CR/CRh*)，这也是该研究的首要终点。大多数缓解 (81% [62/77]) 发生于第1周期的治疗。达到CR/CRh*的患者中，39% (30/77) 进行了HSCT，75.3% (58/77; 95% CI: 64.2-84.4) 达到最小残留病灶 (MRD)的缓解，MRD是分子水平的残留病灶的根除指标。
希望之城（City of Hope）的血液学/肿瘤学临床教授Anthony S. Stein博士指出：“BLINCYTO获得批准代表免疫治疗研究取得了重要的里程碑式进步，BLINCYTO给临床医师提供了一种新的单药治疗的机会帮助患者战胜此类既往治疗选择有限且高度侵袭的肿瘤疾病”。
BLINCYTO的产品标签中包含一项有关细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性的黑框警告。
在接受BLINCYTO治疗的患者中已观察到可能危及生命或导致死亡的细胞因子释放综合征 (CRS)。对于此类情况，建议暂停或终止使用BLINCYTO。在接受BLINCYTO治疗的患者中已观察到可能严重、危及生命或导致死亡的神经毒性。对于此类情况，建议暂停或终止使用BLINCYTO。
BLINCYTO禁止用于已知对Blinatumomab或制剂中任何成分过敏的患者。应当对患者的感染症状与体征进行监测，并作适当处理。
BLINCYTO使用期间，建议患者避免驾驶和进行危险职业或活动，例如开车，操作重型或潜在危险的机器。
应当严格遵守药物配制（包括混合）和给药的指导说明，避免药物过量和剂量不足。
最常见的不良反应 (20%) 包括发热 (62%)、头痛 (36%)、外周水肿 (25%)、发热性中性粒细胞减少 (25%)、恶心 (25%)、低钾血症 (23%)、皮疹 (21%)、震颤 (20%) 和便秘 (20%)。65%的患者报告了严重不良反应。最常见的严重不良反应 (2%) 包括中性粒细胞减少性发热、发热、肺炎、败血症、中性粒细胞减少、医疗器械相关感染、震颤、脑病、感染、药物过量、意识模糊、葡萄球菌菌血症和头痛。
FDA已批准一份有关BLINCYTO的风险评估及管控策略 (REMS)。BLINCYTO REMS的目的是告知医疗专业人员有关CRS、神经毒性、药物配制和给药错误方面的严重风险。有关BLINCYTO REMS计划的更多信息请参见
http://www.BLINCYTOREMS.com
关于BLINCYTOTM (blinatumomab)
BLINCYTO是首个BiTE®抗体结构，是美国食品和药品管理局（FDA）批准的首个单药免疫疗法3。BLINCYTO被FDA授予突破性治疗并被指定进行优先审评，现已在美国获得批准用于费城染色体阴性（Ph-）的复发性或难治性前B细胞急性淋巴白血病（ALL）的治疗。
关于BiTE®技术
双特异性T细胞结合抗体（BiTE®）是免疫疗法中的一类，目前正处于试验阶段，BiTE®有助于机体免疫系统发现和靶向作用于恶性细胞而发挥抗肿瘤作用。通过设计对抗体进行修饰，使其同时作用于两种不同的靶点，从而使T细胞（一种能够杀死其他对机体具有威胁的细胞的血液白细胞）和肿瘤细胞连接。BiTE®抗体有助于使T细胞位于作用靶细胞的范围内，使T细胞能够向肿瘤细胞释放毒素并引起其死亡（细胞凋亡）。目前正在对BiTE®抗体应用于一系列肿瘤治疗进行试验。更多有关BiTE®的信息，请访问
http://www.biteantibodies.com/
美国药品说明书的重要信息
BLINCYTO适用于费城染色体阴性的复发性或难治性前B细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的治疗。
该适应症通过加速审评获得批准。在随后的临床试验中将验证其是否有临床获益，并据此对该适应症做进一步批准。
重要的安全性信息
警告：细胞因子释放综合征和神经毒性
- 在接受BLINCYTOTM治疗的患者中已观察到可能危及生命或导致死亡的细胞因子释放综合征 (CRS)。出现这种情况建议暂停或停止使用BLINCYTOTM。
- 在接受BLINCYTOTM治疗的患者中已观察到可能严重、危及生命或导致死亡的神经毒性。出现这种情况建议暂停或停止使用BLINCYTOTM。
禁忌症
BLINCYTOTM禁止用于已知对Blinatumomab或制剂中所含任何成分过敏的患者。
警告与注意事项
- 细胞因子释放综合征 (CRS)：在接受BLINCYTOTM治疗的患者中已观察到危及生命或导致死亡的CRS。已观察到输液反应，且输液反应在临床上可能与CRS表现无法区分。应当密切监测患者的严重不良事件症状和体征，严重不良事件如发热、头痛、恶心、无力、低血压、谷丙转氨酶 (ALT) 升高、谷草转氨酶 (AST) 升高、总胆红素升高 (TBILI)、弥散性血管内凝血 (DIC)、毛细血管渗漏综合征
(CLS)、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)。根据处方信息 (PI)，出现上述情况应当暂停或停止使用BLINCYTOTM。
- 神经毒性：临床试验中大约50%接受BLINCYTOTM治疗的患者发生神经毒性。大约15%的患者发生严重、危及生命或导致死亡的神经毒性，包括脑病、抽搐、语言障碍、意识障碍、意识模糊、方向障碍、协调障碍和平衡障碍。神经毒性的中位发生时间为7日。应当监测患者症状与体征，并根据PI暂停或停止使用BLINCYTOTM。
- 感染：大约25%接受BLINCYTOTM的患者发生严重感染，其中部分危及生命或导致死亡。可以预防性使用抗生素并在治疗期间根据情况进行适当的监测。应监测患者感染症状与体征，并适当处理，包括根据需要暂停或停止使用BLINCYTOTM。
- 肿瘤溶解综合征 (TLS)：已观察到危及生命或导致死亡的TLS。BLINCYTOTM治疗期间应当采取预防措施，包括治疗前无毒性的细胞减少和治疗时水化。应当监测患者TLS症状与体征，如有需要暂停或停止使用BLINCYTOTM以应对这些不良事件。
- 已观察到中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少，包括危及生命的病例。BLINCYTOTM输注期间应监测相应的实验室参数，如果观察到中性粒细胞减少持续时间延长，应暂停使用BLINCYTOTM。
- 对驾驶和机器使用能力的影响：由于BLINCYTOTM可能会引起包括癫痫在内的神经系统不良事件，接受BLINCYTOTM治疗的患者有可能会发生意识丧失，BLINCYTOTM使用期间应建议其避免驾驶和进行危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机器。
- 肝酶升高：BLINCYTOTM治疗期间已观察到肝酶短暂升高。大多数肝酶升高事件发生于CRS过程。肝酶升高事件的中位发生时间为15日。在未发生CRS的患者中，6%患者发生3级或以上的肝酶升高事件，并导致少于1%的患者停止治疗。在BLINCYTOTM治疗前和治疗过程中应监测ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶。如果转氨酶升高至正常上限 (ULN) 的5倍以上或TBILI升高至ULN
3倍以上，应暂停BLINCYTO
TM治疗。
- 脑白质病：在接受BLINCYTOTM治疗的患者中已观察到提示脑白质病的头颅磁共振成像 (MRI) 改变，尤其是曾接受头颅放疗和抗白血病化疗的患者，但其临床意义尚不明确。
- 已发生药物配制和给药错误。应当严格遵守产品信息中药物配制（包括混合）和给药的说明，以尽量避免用药错误（包括剂量不足和药物过量）。
不良事件
- 临床试验中最常报告的不良反应 (≥20%) 包括发热 (62%)、头痛 (36%)、外周水肿 (26%)、中性粒细胞减少性发热 (26%)、恶心 (25%)、低钾血症 (23%)、皮疹 (21%)、震颤 (20%) 和便秘 (20%)。
用法用量指导
- BLINCYTOTM可通过输液泵按照恒定的流速进行连续静脉输液，该过程应当可以通过程序进行控制和锁定，且应具有相容性，并配有报警装置。
- 严格遵守完整处方信息中的药物配制（包括混合）和给药说明极为重要，从而尽量减少用药错误（包括剂量不足和药物过量）。
BLINCYTO的完整处方信息和用药指导请参见 http://www.blincyto.com/
关于美国安进公司
安进公司主要从事人类创新药的探索、研发、生产和销售，致力于为患有严重疾病的患者解开生物学的秘密。通过借助前沿人类遗传学等工具，安进公司力求揭示疾病的复杂性，为理解人体生物学的原理奠定基础。
安进公司专注于有巨大未满足医疗需求的领域，利用其生物制药的先进生产经验为提高人类的健康水平做出贡献。自从公司1980年创始以来，安进公司已经成长为全球最大的独立生物科技公司，为全球数百万患者提供创新药物，同时拥有一批极具潜力的在研药物。
如需了解更多有关信息，请访问 www.
amgen.com，或在 http://www.twitter.com/amgen关注我们。
关于Onyx制药公司
位于加利福尼亚州旧金山市的Onyx制药公司是安进公司的附属公司，是一家全球性的生物制药公司，致力于研发和销售创新药物以改善肿瘤患者的生活质量。Onyx公司致力于研发作用于关键分子信号通路的创新药物。有关Onyx公司的更多信息，请访问公司网站 http://www.onyx.com/。公司已在推特建立账户。登陆后请在
http://twitter.com/OnyxPharm关注我们的推特资讯@OnyxPharm。
前瞻性声明
本新闻稿所包含的前瞻性声明是基于安进公司及其附属公司现行期望和信念，出于若干风险、不确定性和假设条件的影响，可能导致其与实际结果存在重大差异。除了对历史事实的声明之外，所有声明均可被视为前瞻性声明，包括预计收入、经营利润、资本支出、现金和其他财务指标；预期的法律、仲裁、政治、监管或临床结果或规范；客户和处方模式或实践；报销活动和后果及其它此类事件的估计和结果。前瞻性声明涉及重大风险和不确定性，这其中包括了以下描述的风险和不确定性，以及在安进公司提交给证券交易委员会
(SEC) 的报告中所作的更充分说明，包括在安进公司最新年度报表10-K、定期报表10-Q和报表8-K中所述的重大风险和不确定性。欲获知与我们业务相关的不确定性和风险因素的其它信息，请参考安进公司的最新报表10-K、10-Q 和 8-K。除非另有注明，安进提供截止2014年12月3日的信息，并且不承担更新本新闻稿中所述信息的任何责任。
我们不对任何前瞻性声明进行承诺，实际结果可能与我们所预计的结果大相径庭。不管是新候选产品的发现或者鉴别，还是现有产品新适应症的开发，均无法加以保证；另外，从某种概念到产品的落实同样存在不确定性。因此，无法保证任何特定候选产品或者现有产品新适应症的开发都能取得成功并最终转化成为商业产品。此外，临床前结果不能保证候选产品在人体中的安全性和有效性。计算机、细胞培养系统或者动物模型都无法完美模拟人体的复杂性，某些时候甚至不能充分模拟。此前针对不同药物完成临床试验并获得产品注册许可所需的时间各不相同，我们预计未来还会存在这种差异。我们既在公司内部独立开发候选产品，也会通过授权协作、伙伴关系和合资方式来开发候选产品。然而多方共同开发的候选产品可能会受制于各方之间的争议，或者不如我们在达成上述合作关系时所认为的那样有效或安全。同样，在我们的产品面市之后，我们或者其他人可能会发现它们存在安全性问题、不良作用或者生产问题。政府调查、诉讼和产品法律责任索赔都可能会冲击我们的业务。如果我们无法履行安进公司和美国政府之间企业诚信协议中的的合规义务，则我们将受到重大的制裁。我们的制造能力有很大一部分是依靠第三方，以便供应我们当前和未来的某些产品，而供应限制可能会制约我们当前某些产品的销售和候选产品的开发。
此外，我们产品（包括安进全资附属公司的产品）的销售不仅受到第三方付款人（包括政府、私人保险计划和管理式医疗提供者）施加的偿付政策的影响，而且还可能受到下述情况的影响：监管、临床和指导原则制定，国内和国际的管理式医疗趋势和卫生保健成本控制，以及影响药物定价和报销的美国立法。政府和其它机构的法规和报销政策可能会影响我们产品的开发、使用和定价。另外，对于我们的一些市售产品以及正在开发的新产品，我们与其它公司存在竞争。我们认为，我们的一些优化产品、候选产品或者现有产品的新适应症，在获得批准并上市后，可能会面临竞争。我们的产品可能会面临来自低价位、可以报销、效果优良、易于用药的产品的竞争，或者在其它方面存有优势的产品的竞争。另外，按照常规我们会为我们的产品和技术取得专利，但我们的竞争者们可能会挑战、违反或者规避我们的专利和专利申请所提供的保护，而我们无法保证是否具备能力为我们的产品或候选产品取得或维持专利提供保护。我们不能保证将继续生产在商业上取得成功的产品，或者维持我们现有产品的商业成功。实际存在或者意识到的市场机会、竞争地位以及我们的产品或候选产品的成功或失败，都可能会影响到我们的股价。此外，如果与我们的某种产品相似的产品出现重大问题，并牵连到整类产品，那么对受影响的产品以及对我们的业务和经营业绩而言，都可能会产生重大的不良影响。我们整合已收购公司的运作的努力可能不会成功。成本节约举措可能导致我们承担损害或其他相关的资产费用。对于最近宣布的重组计划，我们可能会遇到困难、延迟或意外成本，并无法实现预期的成本节约效果。我们的商业表现可能影响或限制我们董事会选派股息的能力，或我们派发股息或回购普通股的能力。
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参考文献
1. Mayo Clinic. “Acute lymphocytic leukemia.” Available at: http://www.mayoclinic.com/health/acute-lymphocytic-leukemia/DS00558.
Accessed on October 30, 2014.
2. BLINCYTO⑩ Draft US Prescribing Information.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines㈢): Acute Lymphoblastic Leukemia. Version 1.2014.
Available at:https://www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL=http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/all.pdf.
Accessed on November 24, 2014.
4. Seer 2014 data. Available at: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/leuks.html .
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5. Advani A.S. New immune strategies for the treatment of acute lymphoblastic leukemia: Antibodies and chimeric antigen receptors.Hematology Am Soc Hematol Educ
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