三月 1, 2015
研究达到了无进展生存期的主要终点
接受Kyprolis治疗患者的无疾病进展生存期是接受Velcade治疗患者的2倍
2015年3月1日加州千橡市和南旧金山市消息 – 安进公司（纳斯达克上市公司代码：AMGN）及其附属公司Onyx制药公司今日宣布了一项按计划开展的中期分析结果，结果显示ENDEAVOR研究达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。ENDEAVOR研究是一项旨在评估注射用Kyprolis®（卡非佐米）联合低剂量地塞米松和Velcade®（硼替佐米）联合低剂量地塞米松的3期头对头研究。与接受Velcade治疗的复发性多发性骨髓瘤患者相比，接受Kyprolis治疗的复发性多发性骨髓瘤患者在无疾病进展生存期方面显示出显著且具有临床意义的优势，Kyprolis组的无疾病进展生存期是Velcade组的2倍（中位PFS：18.7个月
vs 9.4个月；HR=0.53；95%CI：0.44-0.65）。
从本研究的次要目的来看，Kyprolis联合用药组的总缓解率高于Velcade联合用药组, 神经病变事件的发生率低于Velcade联合用药组。目前尚未获得成熟的总生存期数据，仍在继续监测该指标。
两组因不良事件停止治疗的发生率和研究期间死亡的发生率相似。Kyprolis组的心力衰竭和肾功能衰竭发生率与3期ASPIRE研究结果相似。在ENDEAVOR研究中，Kyprolis组的心力衰竭和肾功能衰竭发生率高于Velcade组。与Velcade组和ASPIRE研究结果相比，Kyprolis组的高血压和呼吸困难发生率较高。
在2015年美国临床肿瘤学会的年会上将展示该项研究的完整数据。
安进公司的董事长及首席执行官Robert
A. Bradway 表示：“对于ENDEAVOR研究和ASPIRE研究所获得的结果以及Kyprolis用于复发性多发性骨髓瘤患者的潜在有效作用，我们感到非常激动”。
Onyx制药公司总裁Pablo J. Cagnoni医学博士指出：“当复发性多发性骨髓瘤患者可以获得新的治疗选择时，类似于ENDEAVOR研究的对比试验显得愈发重要，此类试验有助于医生制定更优的治疗决策。该项头对头研究结果显示，Kyprolis的治疗效果优于Velcade，这一结果符合我们持续改善患者转归的目标，并可能使Kyprolis作为多发性骨髓瘤的主要治疗药物”。
ENDEAVOR研究是两项对比Kyprolis和Velcade的头对头研究中的第一项研究，Velcade是一种已知的蛋白酶体抑制剂，目前已获批用于多发性骨髓瘤的治疗。
关于ENDEAVOR
随机试验ENDEAVOR（比较卡非佐米联合地塞米松vs硼替佐米联合地塞米松用于复发性多发性骨髓瘤患者的随机、开放标签的3期研究）纳入了929名患者，该研究在接受至少1种但不超过3种既往治疗且疾病复发的多发性骨髓瘤患者中对Kyprolis联合低剂量地塞米松和Velcade联合低剂量地塞米松进行了比较。研究的主要终点为PFS，即从开始治疗至疾病进展或死亡的时间。
患者接受Kyprolis联合低剂量地塞米松（20mg）治疗，在30分钟内完成Kyprolis输注。在第1个周期的第1天和第2天按20 mg/m2剂量水平给药，第8、9、15和16天按56mg/m2剂量水平给药。如果受试者在第1个周期能够耐受56mg/m2的剂量水平，则在后续周期（每28天一个周期）的第1、2、8、9、15和16天继续按该剂量水平接受治疗。对于接受Velcade（1.3mg/m2）联合低剂量地塞米松（20mg）治疗的患者，由研究者根据当地批准的Velcade给药途径选择皮下给药或静脉给药。对照组中超过75%的患者接受了Velcade皮下给药。该研究在全球235个研究中心开展。如您需要获得该研究的相关信息，请访问网站
www.clinicaltrials.gov，搜索与试验编码NCT01568866相对应的内容。
关于多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤是第二大常见的血液系统肿瘤，通常由骨髓中浆细胞异常引起。在全球范围内，大约有230,000人患有多发性骨髓瘤1，2012年大约有114,000例新诊断病例和80,000例死亡病例2。在美国，大约有83,000人患有多发性骨髓瘤，2013年有超过22,000例新诊断病例和超过10,000例死亡病例3。在欧洲，大约有89,000人患有多发性骨髓瘤1，2012年大约有42,000例新诊断病例和大约26,000例死亡病例1,2。
关于Kyprolis®（注射用卡非佐米）
2012年7月20日，美国食品药品监督管理局加速批准Kyprolis® (注射用卡非佐米)用于既往已接受至少2种治疗（包括硼替佐米和一种免疫调节剂 [IMiD]）且在上次治疗期间或上次治疗完成后60天内出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者的治疗。该批准基于缓解率。尚未证实临床获益，如：生存期延长或症状改善等。Kyprolis的给药方案为：静脉给药，每次2至10分钟，在每个周期前3周的前2天给药（第1、2、8、9、15和16天），然后停药12天（第17-28天）；第1个周期按照推荐剂量20mg/m2/day给药，如果耐受良好，则在第2个周期和后续周期中按照27mg/m2/day剂量水平给药。
Kyprolis也已在阿根廷、墨西哥和以色列获批使用。
在美国，Kyprolis由安进附属公司Onyx制药公司销售。
Kyprolis为Onyx制药公司产品。Onyx制药公司是安进公司的附属公司，持有除日本以外世界范围内Kyprolis的研发和销售权利。有关Kyprolis的更多信息，请访问
http://www.kyprolis.com。
Kyprolis®（卡非佐米）注射液的重要安全性信息
在526例复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者中，评估了Kyprolis单药治疗的安全性。2期研究中共出现37例死亡，即7%的患者死亡。疾病进展以外的最常见死亡原因为心脏事件（5例患者）、终末器官功能衰竭（4例患者）和感染（4例患者）。重要的警告和注意事项包括心脏骤停、充血性心脏衰竭、心肌缺血、肺动脉高压、肺部并发症、输液反应、肿瘤溶解综合征、血小板减少症、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。
在Kyprolis给药1天内，已观察到心脏骤停引起的死亡事件。在临床研究之前6个月内患有纽约心脏病协会III级和IV级心脏衰竭、心肌梗死，以及药物无法控制的传导异常患者不能参与临床试验。此类患者心脏并发症的风险可能更大。
接受Kyprolis治疗的患者中，2%的患者报告了肺动脉高压 (PAH)，小于1%的患者的肺动脉高压为3级或更高级。35%的临床试验入组患者报告了呼吸困难。5%患者呼吸困难为3级；无4级呼吸困难事件，但有1例死亡（5级）呼吸困难事件报告。
在Kyprolis给药后的即刻或给药长达24小时后，可发生输液反应，其特点为全身症状，包括发热、寒战、关节痛、肌痛、颜面潮红、颜面水肿、呕吐、四肢无力、呼吸急促、低血压、晕厥、胸闷或心绞痛。在Kyprolis给药前给以地塞米松可降低不良反应的发生率与严重度。在< 1%的患者中，Kyprolis给药后发生了肿瘤溶解综合征 (TLS)。多发性骨髓瘤和高肿瘤负担患者应视为TLS风险较高。
Kyprolis给药后，1%的患者因血小板减少症而减少剂量，< 1%的患者因血小板减少症而停止Kyprolis治疗。
已有肝功能衰竭病例报告 (< 1%)，其中包括致死性病例。Kyprolis可引起血清转氨酶和胆红素升高。
尚未在怀孕妇女中开展充分和控制良好的Kyprolis研究。对于有生育能力的妇女，应建议其在Kyprolis治疗期间避免怀孕。
最常见的严重不良反应包括肺炎、急性肾功能衰竭、发热和充血性心力衰竭。在多发性骨髓瘤患者中开展的临床试验中，观察到的最常见的不良反应（发生率不低于30%）包括乏力、贫血、恶心、血小板减少症、呼吸困难、腹泻和发热。45%的患者报告了严重不良反应。
如需了解完整的处方信息，请访问 www.kyprolis.com.
关于美国安进公司
美国安进公司致力于通过创新药物的研发、生产及销售，挖掘生物科技在治疗重大疾病方面的潜力以造福广大患者。这一理念始于使用高级人类遗传学等理论工具探索疾病的复杂成因以加深对人体生物学的理解。
安进公司专注于有巨大未满足医疗需求的领域，利用其生物制药的先进生产经验为提高人类的健康水平做出贡献。自从1980年创始以来，安进公司已经成长为全球领先的独立生物科技公司之一，为全球数百万患者提供创新药物，同时拥有一批极具潜力的在研药物。
如需了解更多有关信息，请访问 www.amgen.com，或在 www.twitter.com/amgen关注我们。
关于Onyx制药公司
Onyx制药公司为安进公司的附属公司，总部位于加利福尼亚州南旧金山，是一家全球性的生物制药公司，主要从事创新疗法的研发和商业化，致力于改善癌症人群的生活质量。Onyx公司专注于针对关键分子通路的新药的开发。如需了解更多有关Onyx的信息，请访问公司网站 www.onyx.com。Onyx制药在Twitter也有帐号。注册并在
http://twitter.com/OnyxPharm关注@OnyxPharm。
前瞻性声明
本新闻稿所包含的前瞻性声明是基于安进公司及其附属公司现行期望和信念，出于若干风险、不确定性和假设条件的影响，可能导致其与实际结果存在重大差异。除了对历史事实的声明之外，所有声明均可被视为前瞻性声明，包括预计收入、经营利润、资本支出、现金和其他财务指标；预期的法律、仲裁、政治、监管或临床结果或规范；客户和处方模式或实践；报销活动和后果及其它此类事件的估计和结果。前瞻性声明涉及重大风险和不确定性，这其中包括了以下描述的风险和不确定性，以及在安进公司提交给证券交易委员会
(SEC) 的报告中所作的更充分说明，包括在安进公司最新年度报表10-K、定期报表10-Q和报表8-K中所述的重大风险和不确定性。欲获知与我们业务相关的不确定性和风险因素的其它信息，请参考安进公司的最新报表10-K、10-Q 和 8-K。除非另有注明，安进提供截止2015年3月1日的信息，并且不承担更新本新闻稿中所述信息的任何责任。
我们不对任何前瞻性声明进行承诺，实际结果可能与我们所预计的结果大相径庭。不管是新候选产品的发现或者鉴别，还是现有产品新适应症的开发，均无法加以保证；另外，从某种概念到产品的落实同样存在不确定性。因此，无法保证任何特定候选产品或者现有产品新适应症的开发都能取得成功并最终转化成为商业产品。此外，临床前结果不能保证候选产品在人体中的安全性和有效性。计算机、细胞培养系统或者动物模型都无法完美模拟人体的复杂性，某些时候甚至不能充分模拟。此前针对不同药物完成临床试验并获得产品注册许可所需的时间各不相同，我们预计未来还会存在这种差异。我们既在公司内部独立开发候选产品，也会通过授权协作、伙伴关系和合资方式来开发候选产品。然而多方共同开发的候选产品可能会受制于各方之间的争议，或者不如我们在达成上述合作关系时所认为的那样有效或安全。同样，在我们的产品面市之后，我们或者其他人可能会发现它们存在安全性问题、不良作用或者生产问题。政府调查、诉讼和产品法律责任索赔都可能会冲击我们的业务。如果我们无法履行安进公司和美国政府之间企业诚信协议中的的合规义务，则我们将受到重大的制裁。我们的制造能力有很大一部分是依靠第三方，以便供应我们当前和未来的某些产品，而供应限制可能会制约我们当前某些产品的销售和候选产品的开发。
此外，我们产品（包括安进全资附属公司的产品）的销售不仅受到第三方付款人（包括政府、私人保险计划和管理式医疗提供者）施加的偿付政策的影响，而且还可能受到下述情况的影响：监管、临床和指导原则制定，国内和国际的管理式医疗趋势和卫生保健成本控制，以及影响药物定价和报销的美国立法。政府和其它机构的法规和报销政策可能会影响我们产品的开发、使用和定价。另外，对于我们的一些市售产品以及正在开发的新产品，我们与其它公司存在竞争。我们认为，我们的一些优化产品、候选产品或者现有产品的新适应症，在获得批准并上市后，可能会面临竞争。我们的产品可能会面临来自低价位、可以报销、效果优良、易于用药的产品的竞争，或者在其它方面存有优势的产品的竞争。另外，按照常规我们会为我们的产品和技术取得专利，但我们的竞争者们可能会挑战、违反或者规避我们的专利和专利申请所提供的保护，而我们无法保证是否具备能力为我们的产品或候选产品取得或维持专利提供保护。我们不能保证将继续生产在商业上取得成功的产品，或者维持我们现有产品的商业成功。实际存在或者意识到的市场机会、竞争地位以及我们的产品或候选产品的成功或失败，都可能会影响到我们的股价。此外，如果与我们的某种产品相似的产品出现重大问题，并牵连到整类产品，那么对受影响的产品以及对我们的业务和经营业绩而言，都可能会产生重大的不良影响。我们整合已收购公司的运作的努力可能不会成功。成本节约举措可能导致我们承担损害或其他相关的资产费用。对于最近宣布的重组计划，我们可能会遇到困难、延迟或意外成本，并无法实现预期的成本节约效果。我们的商业表现可能影响或限制我们董事会选派股息的能力，或我们派发股息或回购普通股的能力。
本新闻稿所讨论的与我们产品的新适应症相关的科学信息仅是初步和探索性的，未包含在美国食品药品监督管理局 (FDA) 所批准的产品说明书中。这些产品尚未被批准用于本新闻稿中所讨论的研究性用途，因此不能也不应就此类产品用途的安全性和疗效进行结论。
Velcade®（硼替佐米）是Millennium制药公司的注册商标。
联系方式: 安进，美国千橡市
Kristen Davis, 805-447-3008（安进媒体）
Lindsay Treadway, 650-266-5346（Onyx媒体）
Arvind Sood, 805-447-1060（投资者）
参考文献
1. Bray F, Ren JS, Masuyer E, Ferlay J. Estimates of global cancer prevalence for 27 sites in the adult population in 2008. Int J Cancer. 2013 Mar. 1;132(5):1133-45. doi: 10.1002/ijc.27711.
Epub 2012 Jul 26.
2. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013.
Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on 15/January/2015.
3. National Cancer Institute. SEER Stat Fact Sheets: Myeloma. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html.