七月 21, 2015
千橡市，加利福尼亚州（2015年7月21日）——安进 (NASDAQ：AMGN) 今日宣布，欧盟委员会 （EC） 批准了全球首个待批准的前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型（PCSK9）抑制剂RepathaTM (evolocumab)的上市许可，批准该药用于胆固醇控制不良而需要额外强化降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者。Repatha是一种可抑制PCSK9的全人源化单克隆抗体，PCSK9是一种能够降低肝脏从血液中清除LDL-C或“坏”胆固醇的能力的蛋白1。LDL-C升高是血液中胆固醇和/或脂肪发生异常2,3，被视为心血管疾病
(CVD) 的重要风险因素4,5。
欲了解与此新闻相关的多媒体信息，请点击：http://www.multivu.com/players/English/7414052-amgen-repatha/
EC已批准Repatha用于：
- 作为饮食的一种辅助疗法，用于治疗原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性[HeFH]）或混合性血脂异常成年患者：
- 联合他汀类药物、或者联合他汀类及其他降脂疗法，用于接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者，或者
- 单独或联合其他降脂疗法，用于不能耐受他汀或者他汀类药物禁忌的患者。
- 联合其他降脂疗法，用于成人或12岁及以上年龄的纯合子家族性（HoFH）患者。
Repatha对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。
欧洲超过60%的高危患者在使用他汀或其他当前获批的降脂药物时仍无法充分降低其LDL-C水平。在极高危患者中，这一比例增至80%以上6。欧盟每年CVD方面的医疗保健成本大约为1060亿欧元7。
“我们的降胆固醇药物Repatha是全球监管当局批准的首个PCSK9抑制剂，我们为此感到自豪”。安进研发执行副总裁、医学博士Sean E. Harper表示，“LDL胆固醇升高是一项重大的全球健康负担，很多患者在使用最大耐受剂量他汀时仍不能适当控制其LDL胆固醇水平，或因不耐受或禁忌而不能使用他汀类药物。能让欧洲患者获得这种新型降胆固醇药物，这令我们很激动。”
家族性高胆固醇血症 (FH) 患者是一类高危患者群体。FH是一种因基因突变造成的、可在幼年时导致高水平LDL-C的遗传性疾病8。估计在大部分国家中，只有低于1%的FH患者（杂合子和纯合子）被确诊9。
“很多接受降胆固醇治疗的患者，包括家族性高胆固醇血症患者，仍在努力控制他们的LDL胆固醇水平”，阿姆斯特丹大学学术医疗中心 (AMC) 血管医学科主任J.P. Kastelein医学教授表示，“作为欧盟此类新型药物的首位成员，对于胆固醇控制不良而需要额外降低LDL胆固醇的患者，evolocumab将为医师提供一个重要的、创新的治疗选择。”
EC的批准授予了欧盟28个成员国使用统一标签的集中上市许可。作为欧洲经济区 (EEA) 成员，挪威、冰岛和列支敦斯登将基于EC的决定作出相应决策。
数据显示，Repatha已在大约6000例原发性高脂血症和混合性血脂异常患者（包括10项3期研究中超过4500例高胆固醇患者在内）中证实了显著且一致的降低LDL-C水平的作用以及其他脂质参数支持性的获益变化10。在这些研究中，Repatha较安慰剂显著降低LDL-C水平大约达55-75%；Repatha较依折麦布显著降低LDL-C水平大约达35-45%11,12,14。在纯合子FH患者中，Repatha较安慰剂显著降低LDL-C的水平大约达15-30%15。通过长期治疗可维持LDL-C的下降16。
Repatha的不良事件属性总体上与对照组相似11-17。Repatha组发生率≥2%、且频率高于对照组的最常见的不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、背痛、关节痛、流感和恶心。完整安全性信息请参见产品特性总结 (SmPC)。
Repatha可在腹部、大腿和上臂区域皮下注射使用。注射部位应轮流交替，不应在娇嫩、擦伤、红肿或硬结皮肤区域注射药物。禁止静脉或肌肉注射给予Repatha。在启动Repatha 治疗前，应排除导致血液中胆固醇过高和脂肪水平异常的继发性因素（非遗传性）。本品仅可通过处方获得。
原发性高胆固醇血症患者成人推荐剂量为140 mg每两周一次或420 mg（3支预充注射器）每月一次；两种剂量具有临床等效性。对于成人纯合子FH患者或大于12岁的儿童纯合子FH患者，起始推荐剂量为420 mg每月一次。如经过12周治疗后仍未能实现缓解，剂量可增至420 mg每两周一次。更多信息请参见包装说明书。
关于RepathaTM (evolocumab)
RepathaTM (evolocumab) 是一种可抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型 (PCSK9) 的全人源化单克隆抗体1。PCSK9是一种能够降解LDL受体，从而降低肝脏从血液中清除LDL-C或“坏”胆固醇的能力的蛋白18。Repatha由安进的科学家研发获得，用于结合PCSK9，从而抑制PCSK9与肝脏表面LDL受体的结合。在PCSK9缺失的条件下，肝脏表面的LDL受体水平更高，从而能够更有效地清除血液中的LDL-C1。
重要欧盟产品信息
高胆固醇血症和混合性血脂异常
Repatha适用于作为饮食的辅助疗法，治疗原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性 [HeFH]）或混合性血脂异常成年患者：
- 联合他汀类药物、或者联合他汀类及其他降脂疗法，用于接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者，或者
- 单独或联合其他降脂疗法，用于不能耐受或者他汀类药物禁忌的患者。
纯合子家族性高胆固醇血症
Repatha适用于联合其他降脂疗法，用于成人或12岁及以上年龄的纯合子家族性（HoFH）患者。
Repatha对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。
重要安全性信息
对本品可进行额外监测。这样做可迅速鉴定出新的安全性信息。要求医疗专业人士报告所有可疑的不良反应。
禁忌症：对活性物质或任何辅料过敏。
特殊警告和注意事项：肾功能损害：尚未对重度肾功能受损（定义为eGFR < 30 mL/min/1.73 m2）患者进行研究。在重度肾功能受损患者中应谨慎使用Repatha。肝功能损害：在中度肝功能受损患者中观察到evolocumab总暴露量下降，可能导致降LDL-C作用减弱。因此需对此类患者进行密切监测。尚未对重度肝功能受损 (Child-Pugh
C) 患者进行研究。在重度肝功能受损患者中应谨慎使用Repatha。干天然橡胶：玻璃预充注射器和预充笔的针帽材质为干天然橡胶（或乳胶衍生物），可能导致过敏反应。钠含量：Repatha每剂含钠量低于1 mmol (23 mg)，即基本不含钠。
相互作用：尚未对Repatha进行药物相互作用研究。未对Repatha与他汀类药物和依泽麦布以外降脂药物之间的药代动力学和药效学相互作用进行研究。
生育能力、妊娠及哺乳：在妊娠妇女中使用Repatha的数据有限。不应在妊娠妇女中使用Repatha，除非此类患者临床上需要使用evolocumab治疗。尚不清楚evolocumab能否经人乳分泌。尚不能排除对母乳喂养新生儿/婴儿的风险。尚无evolocumab对人生育能力影响的数据。
不良影响：在关键性对照临床研究中报告了下列常见不良反应（≥ 1/100-< 1/10）：流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、皮疹、恶心、背痛、关节痛、注射部位反应。不良反应的完整描述请参见SmPC。
药品注意事项：冰箱内保存（2oC – 8oC），不得冷冻。应将预充注射器和预充笔置于原包装纸箱内以避光。如从冰箱内取出， Repatha可在室温下（最高25°C）置于原包装纸箱内保存，但必须在1周内使用。
关于安进对心血管疾病的承诺
安进在研发针对严重疾病的生物技术药物领域拥有三十多年经验。公司致力于解决重要的科学问题，从而促进心血管疾病患者的治疗并改善他们的生活。心血管疾病是全球患者发病和死亡的首要原因19。安进对于心血管疾病及其潜在治疗选择的研究，是其运用人类遗传学来确定并验证某些药物靶点，进而提升竞争力的一部分。通过自身的研发工作及协作伙伴，安进已建立了一条由数个已批准或研究性分子组成的心血管产品线，以解决现今许多重要的未被满足的患者需求，如高胆固醇和心力衰竭。
关于安进公司
安进公司致力于通过创新药物的研发、生产及销售，挖掘生物科技在治疗重大疾病方面的潜力以造福广大患者。这一理念始于使用高级人类遗传学等理论工具探索疾病的复杂成因以加深对人体生物学的理解。
安进公司专注于有巨大未满足医疗需求的领域，利用其生物制药的先进生产经验为提高人类的健康水平做出贡献。自从1980年创始以来，安进公司已经成长为全球领先的独立生物科技公司之一，为全球数百万患者提供创新药物，同时拥有一批极具潜力的在研药物。
如需了解更多有关信息，请访问 http://wwwext.amgen.com/，或在 www.twitter.com/amgen 关注我们。
前瞻性声明
该新闻稿所包含的前瞻性声明是基于管理层现有的期望和信心，会受一些风险、不确定性和假设的影响，从而导致实际结果在实质上与所描述的有所区别。除了对史实的声明之外，所有声明均可被认为是前瞻性声明，包括收益估算、经营利润、资本支出、现金、其他财务指标、预期的法律、仲裁、政治、法规或临床结果或实践、客户和处方模式或实践、报销活动和结果及其它此类事件的估计和结果。前瞻性声明包含显著的风险和不确定性，这其中包括了以下讨论的内容，以及在安进提交给证券交易委员会
(SEC) 的报告中所作的更全面描述的内容，包括安进在最新表10-K中的年度报告以及表10-Q和表8-K中的后续定期报告。欲获知与我们业务相关的不确定性和风险因素的额外信息，请参考安进最新的表10-K、10-Q 和 8-K。除非另有注明，安进提供截至2015年6月21日的信息，并且明确表示不承担更新该新闻稿所含内容的责任。
没有任何前瞻性声明可以保证且实际结果可能实质上与我们的计划不同。发现或识别新产品候选物或研发现有产品的新适应症均是无法保证的，并且从设想到产品的推进也是不确定的，因此，无法保证任何特定的产品候选物或者现有产品新适应症的开发都能取得成功并最终转化成为上市产品。并且，临床前的结果不能保证产品候选物在人体中的安全性和有效性。计算机、细胞培养系统或者动物模型都无法完美模拟人体的复杂性，某些时候甚至不能充分模拟。此前针对不同药物完成临床研究并获得产品上市批准所需的时间在过去存在多变性，我们预计未来还会存在类似的多变性。我们既在公司内部独立开发候选产品，也会通过授权协作、合伙和合资方式来开发候选产品。源自合作关系的候选产品可能会受制于各方之间的争议，或者在达成上述合作关系时所相信的那样有效或安全。同样，在我们的产品上市之后，我们或者其他人可以识别其安全性、副作用及生产问题。我们的生意或受到政府调查、诉讼和产品责任索赔的影响。如果我们未能满足我们和美国政府签署的企业诚信协议中的合规义务，我们将要受到重大制裁。我们的提供某些现有或未来产品的生产能力较大程度的依赖于第三方，而供应的限制将限制某些现有产品的销售和产品候选物的开发。
此外，我们产品的销售受到第三方支付方的强制报销政策的影响，包括政府、私人保险计划和管理医疗提供者，而且可能受到法规、临床和指南的发展，国内和国际健康管理趋势、医疗成本控制以及美国药品定价和报销相关法律的影响。政府和其它的法规和报销政策将影响我们产品的开发、使用和定价。另外，我们在市售产品和研发新产品方面也和其他公司存在竞争。我们相信某些我们的新产品、产品候选物或现有产品的新适应症在其获批和上市时及之后会面临竞争。我们的产品可能将与价格更低、已经可以被报销的、更好疗效、更易使用或其他具有竞争力的产品进行竞争。并且，当我们常规取得产品和技术的专利时，专利所给予我们产品的保护和专利申请可能会被挑战、无效或被我们的竞争对手规避，从而使我们或我们的合作者无法确保我们的产品或产品候选物受到专利的保护。我们无法保证我们可以生产商业成功的产品或保持现有产品的商业成功。我们的股票价格将受实际或感知到的市场机会、竞争性定位、以及我们产品或产品候选物的成功或失败的影响。。此外，如果与我们的某种产品相似的产品出现重大问题，并牵连到整类产品，那么对受影响的产品以及对我们的生意和运营结果而言，都可能会产生重大的不良影响。我们对已收购公司的运营整合可能不会成功。对于最近宣布的重组计划，我们可能会遭遇困难、延迟或出乎意料的成本，并无法实现预期的效益和成本节约效果。我们的商业表现可能影响或限制我们董事会通知分红、派发股息或回购普通股的能力。
该新闻稿中讨论的与我们产品候选物相关的科学性信息仅针对于欧盟国家。该产品候选物尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，因此不能也不应就该产品候选物在美国的安全性和有效性得出结论。
联系人： 安进，美国千橡市
Kristen Davis，805-447-3008 （媒体）
Trish Hawkins， 805-447-5631 （媒体）
Arvind Sood， 805-447-1060 （投资者）
安进，欧盟
Emma Gilbert， +41 41 369 2542
James Read， +44 1223 436474
参考文献
1. Amgen Data on File, Investigator Brochure.
2.
World Health Organization. Quantifying Selected Major Risks to Health. In: The World Health Report 2002 - Reducing Risks, Promoting Healthy Life.
Geneva. 2002:49-97.
3. Merck Manuals website. http://www.merckmanuals.com/professional/endocrine_and_metabolic_disorders/lipid_disorders/dyslipidemia.html.
Accessed
July 2015.
4.
American Heart Association (2014). Why Cholesterol Matters. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/WhyCholesterolMatters/Why-Cholesterol-Matters_UCM_001212_Article.jsp. Accessed
July 2015.
5.
World Health Organization. Global Status Report on Noncommunicable Diseases 2014.
Geneva, 2014.
6. Halcox JP, et al. Low Rates of Both Lipid-Lowering Therapy Use and Achievement of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Targets in Individuals at High-Risk for Cardiovascular Disease across
Europe. PLoS One. 2015;10(2).
7. Leal J, et al. Economic Costs. In: Nichols M, et al. European Cardiovascular Disease Statistics 2012.
8.
National Human Genome Research Institute. Learning About Familial Hypercholesterolemia. http://www.genome.gov/25520184. Accessed
July 2015.
9. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial Hypercholesterolaemia is Underdiagnosed and Undertreated in the General Population: Guidance for Clinicians to Prevent Coronary Heart Disease. Eur Heart J. 2013;34:3478-3490.
10. Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, et al. Efficacy and Safety of Evolocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. N Engl J Med. 2015;372:1500-1509.
11. Koren MJ, Lundqvist P, Bolognese M, et al. Anti-PCSK9 monotherapy for hypercholesterolemia: the MENDEL-2 randomized, controlled phase III clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014;63:2531-2540.
12. Robinson JG, Nedergaard BS, Rogers WJ, et al. Effect of evolocumab or ezetimibe added to moderate or high-intensity statin therapy on LDL-C lowering in patients with hypercholesterolemia. The LAPLACE-2 randomized
clinical trial. JAMA. 2014;311:1870-1882.
13. Raal FJ, Stein EA, Dufour R, et al. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet.
2015;385:331-340.
14. Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, et al. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab.
J Am Coll Cardiol. 2014;63:2541-2548.
15. Raal FJ, Honarpour N, Blom DJ, et al. Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TESLA Part B): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;385:341-50.
16. Blom DJ, Hala T, Bolognese M. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med. 2014;370:1809-1819.
17. Koren MJ, Giugliano RP, Raal FJ, et al. Efficacy and Safety of
Longer-Term Administration of Evolocumab (AMG 145) in Patients With Hypercholesterolemia: 52-Week Results from the Open-Label Study of Long-Term Evaluation Against LDL-C (OSLER) Randomized Trial. Circulation.
2014;129:234-243.
18. Lopez D. PCSK9: An enigmatic protease. Biochimica et Biophysica Acta. 2008;1781:184-191.
19.
World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs) fact sheet. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/.
Accessed
July 2015.